安順市第二高級中學原名安順二中，創(chuàng)辦于1957年，7月籌建，同年9月正式開學，當時僅有5個初中班，共260人，教職工17人。
1959年學校開始招收第一批高中學生，1962年首屆高中學生畢業(yè)，學?；窘Y(jié)束了它的草創(chuàng)期，初步發(fā)展成為一個形制完備，教學一流的完全中學。
從創(chuàng)建之始至1966年，學校被評為紅旗學校，地、省群英代表，全國文教群英會“先進單位”。
1966年——1976年，時處文革，學校工作乏善可陳。
1977年，特別是黨的十一屆三中全會召開以后，二中由此步入了一個恢復提高、穩(wěn)定發(fā)展的時期。1979年、1984年學校兩次調(diào)整了學校領(lǐng)導班子，把提高教學質(zhì)量與改善師資狀況作為重點，根據(jù)干部“四化”要求而作出的學校領(lǐng)導班子的調(diào)整，為二中在深化改革中的繼續(xù)前進提供了及時的組織依托。
1977年，學校應(yīng)屆畢業(yè)生參加高考，上線101人。
1979年，學校高考上線106人，其中1人被北京大學錄取，2人被清華大學錄取。
1980年，學校被評為貴州省人民政府確定為全省24所“首批辦好的省級重點中學”之一，明確為縣團級單位。
1987年，在以農(nóng)村為突破口的經(jīng)濟體制改革逐漸轉(zhuǎn)向以城市為重點的改革攻堅，全面改革的浪潮席卷全國的背景下，學校以內(nèi)部管理體制改革為重點，先后推出了教職工全員聘任制和目標管理責任制，將競爭機制引入校園，學校進入了一個成長、壯大的時期。
1987年，學校開展了自建國以來的首次教師職稱評聘的工作;7月，高考本專科上線突破200人大關(guān)，10月，學校建成圖書館并投入使用。
1992年，學校被授予貴州省“體育傳統(tǒng)項目先進學校”和“實施體育工作條例先進學校”稱號。
1994年，學校從完全中學過度為高級中學，更名為“安順地區(qū)第二高級中學”。
1996年，學校成為“全國1000所電化教育實驗學校”，發(fā)展了第一位學生黨員。
1997年，學校管理體制改革全面啟動，逐步形成了一套縱橫交錯、主次有別、上下銜接而又層次分明的制度體系和管理網(wǎng)絡(luò)，全方位的改革拉動了學校的快速發(fā)展。
2002年學校被列為全省首批(共九所)示范性普通高中(二類)之一。
在全校教職工的共同努力下，學校的教育教學質(zhì)量步步攀升。師資建設(shè)全面提高，校風校紀整肅嚴明，校園建設(shè)日新月異，學校被授予“全國依法治校示范校”、“全國群眾體育先進集體”、“全國科教文衛(wèi)體系統(tǒng)先進工會組織”、“全國‘雙合格’優(yōu)秀(示范)家長學校”、“全國貫徹《學校體育工作條例》先進學校”、“全國紅十字模范校”、“全國青少年集郵活動示范基地”、“全國青少年信息學奧林匹克聯(lián)賽優(yōu)秀參賽學校”等榮譽稱號;被確定為“國家教育考試定點考點”“教育部教育管理信息中心信息技術(shù)教學應(yīng)用示范校”“成都軍區(qū)國防教育優(yōu)秀生源基地”“中南大學優(yōu)秀生源基地”“北京交通大學優(yōu)質(zhì)生源基地”“南京大學優(yōu)質(zhì)生源基地”“中國傳媒大學優(yōu)質(zhì)生源基地”;學科奧賽成為學校教育教學質(zhì)量提高的新亮點，創(chuàng)新教育在全國創(chuàng)新大賽中取得驕人的成績......
安順二中新校區(qū)于2011年9月開始正式啟用，第一批新生于2014年順利畢業(yè)。2015年9月，安順二中老校區(qū)(虹山湖路29號)整體搬遷至新校區(qū)(碧水路20號)，結(jié)束了新、老校區(qū)并行的模式，實現(xiàn)學校跨越式發(fā)展，開啟了新時代二中的發(fā)展歷程。
2023年12月20日，經(jīng)評估認定，省教育廳授予安順市第二高級中學“省級一類示范性普通高中”稱號。
學校將繼續(xù)堅持社會主義辦學方向，堅持立德樹人，大力弘揚教育家精神，提高教師隊伍素質(zhì)，提升辦學特色，深化課程改革，全面提升學校管理水平和人才培養(yǎng)質(zhì)量，辦好人民滿意的教育。
